隨着鴉片戰爭失利，清廷被迫簽訂不平等的《南京條約》，由乾隆推行，以廣州為單一貿易港口的一口通商亦宣告終止。然而由於地利，廣州在對外貿易上，仍扮演着十分重要的角色。
事實上，在第一次鴉片戰爭前，於1793年乾隆拒絕英國特使擴大中英貿易的要求；1807年英國商船「海王星號」鬧出衝突事件，導致一名華人死亡，以及1816年英國使團因不肯行跪拜禮而遭嘉慶拒見，引發「阿爾塞提號」和「赫威特號」與清水師開師等事件發生，反映雙方的衝突早已日益增加。
及至西方為牟取暴利，轉入萬惡的鴉片，由18世紀末平均每年4000多箱，至十九世紀中期急速增加到35萬箱，直接令不少家庭破碎。為此，林則徐上書朝廷，並於1839年6月在虎門銷煙，以打擊鴉片之禍害。
在第一次鴉片戰爭中，十三行支持政府銷煙，因而在戰敗後遭剝奪經營特權，加上戰前不少行商已因欠稅和對外商欠款而出現經營困難，戰後更無力償還，最終導致破產，甚而抄家下獄的結果。
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